Международное исследование в Nature обнаружило мутационные паттерны, связанные с колибактерином, у пациентов до 40 лет

Международная группа ученых из 11 стран обнаружила связь между раком толстой кишки у молодых людей и токсином колибактерином, вырабатываемым кишечными бактериями. Исследование, опубликованное в журнале Nature, выявило уникальные мутационные сигнатуры у пациентов из Аргентины, Бразилии и Колумбии, указывающие на влияние микробиома и региональных факторов.

Растущая проблема рака у молодых

Рак толстой кишки традиционно считался заболеванием людей старше 50 лет, но за последние 20 лет заболеваемость среди молодых людей резко возросла. В некоторых странах число диагнозов у лиц моложе 40 лет удвоилось. Это побудило ученых изучить факторы риска, включая роль микробиома кишечника.

Исследователи обнаружили, что колибактерин, токсин, производимый определенными кишечными бактериями, обладает мутагенной активностью, вызывая изменения в ДНК клеток. Мутационные сигнатуры SBS88 и ID18, связанные с этим токсином, чаще встречаются у пациентов до 40 лет и появляются на ранних стадиях опухолей.

Региональные особенности

В Аргентине, Бразилии и Колумбии были выявлены специфические мутационные паттерны. В Аргентине чаще встречались сигнатуры SBS89, DBS8 и ID_J, в Колумбии — SBS94, SBS_F и DBS6, а в Бразилии — CN_F, связанная с изменениями числа копий ДНК. Эти различия указывают на влияние местных факторов, таких как диета или окружающая среда, хотя их природа пока не ясна.

«Причины могут различаться в зависимости от региона», — отметил Маркос Диас-Гай, первый автор исследования. Это открывает путь к разработке региональных стратегий профилактики.

Как проводилось исследование

Исследование охватило 981 пациента с колоректальным раком из 11 стран, включая Аргентину, Бразилию, Колумбию, Канаду, Японию, Таиланд и другие. Ученые проанализировали полные геномы опухолей, сосредоточившись на 802 опухолях без нарушений репарации ДНК, чтобы выявить другие мутационные механизмы.

От Аргентины в исследовании участвовали Карлос Ваккаро и Тамара Алехандра Пиньеро из Института трансляционной медицины (IMTIB) при CONICET и Университетской больнице Italiano de Buenos Aires. Из Колумбии — Антонио Уэртас-Сальгадо из Национального института рака в Боготе.

Результаты показали, что мутации, связанные с колибактерином, в 3,3 раза чаще встречаются у пациентов моложе 40 лет. Каждая четвертая мутация в гене APC, запускающая развитие рака, может быть связана с этим токсином.

Значение результатов

Исследование предполагает, что раннее воздействие колибактерина может быть одной из причин роста колоректального рака у молодых. Токсин действует как «искра», вызывая мутации, которые проявляются спустя годы.

«Воздействие колибактерина может происходить в детстве, оставляя мутационное наследие», — пояснил Людмил Александров, руководитель исследования из Калифорнийского университета. Ученые также отметили, что бактерии, производящие токсин, могут отсутствовать в кишечнике на момент диагноза, что усложняет их выявление.

Карлос Ваккаро подчеркнул, что причинно-следственная связь между токсином и раком пока не доказана, но исследование открывает новые направления для изучения профилактики, включая использование пробиотиков для устранения вредных бактерий.

Симптомы и факторы риска

Рак толстой кишки проявляется кровотечением в стуле, изменениями в работе кишечника, болями в животе и потерей веса. На ранних стадиях симптомы часто отсутствуют, что затрудняет диагностику.

К факторам риска относятся:

• Семейный анамнез.
• Диета с высоким содержанием обработанного мяса.
• Малоподвижный образ жизни, ожирение и алкоголь.
• Хроническое воспаление, например, при язвенном колите.

Перспективы профилактики

Леандро Стейнберг, гастроэнтеролог из Аргентины, отметил, что исследование подчеркивает важность региональных исследований и открывает путь к персонализированной профилактике. Хотя прямых рекомендаций пока нет, ученые изучают, как диета, антибиотики или пробиотики могут снизить воздействие вредных бактерий.

Луис Каро, эксперт по эндоскопии, добавил, что дальнейшие исследования помогут уточнить роль микробиома и разработать меры для предотвращения рака у молодых.

Значение для медицины

Исследование, опубликованное в Nature, предоставляет важные данные о росте колоректального рака среди молодых людей и подчеркивает роль микробиома и региональных факторов. Оно открывает новые возможности для ранней диагностики и профилактики, что может спасти тысячи жизней.

#РакТолстойКишки #МолодыеЛюди #Колибактерин #Микробиом #Аргентина #Бразилия #Колумбия #Nature #Профилактика #Здоровье
#CáncerDeColon #Jóvenes #Colibactina #Microbioma #Argentina #Brasil #Colombia #Nature #Prevención #Salud