Исследователи компании Conicet из Института биомедицинских исследований (Inbiomed) разработали терапию, которая в тестах in vitro и на животных с раком молочной железы подавляет рост опухоли и способность к метастазированию

а также улучшает ответ на такие методы лечения, как химиотерапия и иммунотерапия, что в будущем может быть особенно полезно для опухолей, которые в настоящее время устойчивы к известным альтернативам.

Работа была недавно опубликована в журнале Viruses и выбрана в качестве лучшего фундаментального исследования в области рака человека и экспериментального рака в этом году, а также была удостоена двухгодичной премии Флоренсио Фиорини в области рака 2023 года, которая присуждается Аргентинской лигой борьбы с раком и Фондом Флоренсио Фиорини.

«В этой работе мы увидели, что при местном лечении опухолевых мышей, т.е. при внутриопухолевом введении разработанных нами векторов, рост опухоли и развитие метастазов подавляются», — рассказала Télam Марианела Кандольфи, исследователь из Inbiomed, двойного исследовательского центра UBA и Conicet.

Чтобы объяснить, из чего состоит разработанный ими вектор, Кандольфи обратилась к исследованиям, проведенным в 2017 году совместно с Университетом Наварры (Испания): «В то время мы уже использовали пептид (молекулу), разработанный коллегами из Университета Наварры, который преодолевает мембраны, связывается с FoxP3 (белком, участвующим в реакциях иммунной системы) и подавляет его функцию», — напомнила она.

В той работе исследовательская группа Кандольфи уже показала, что эта молекула, использованная in vivo на животных с опухолями молочной железы, улучшает ответ на вакцины из дендритных клеток, поскольку ограничивает функцию регуляторных Т-клеток в опухоли.

Чтобы понять, почему это дает положительный эффект, исследователь пояснил: «Многие лимфоциты попадают в опухоль из иммунных органов (селезенки или лимфатических узлов). Среди этих лимфоцитов есть цитотоксические (убивающие опухолевые клетки) и регуляторные (подавляющие цитотоксические и другие воспалительные клетки). Поэтому мы стараемся подавить регуляторные.

С другой стороны, пояснил исследователь, этот белок FoxP3 присутствует не только в лимфоцитах, но и в самих опухолевых клетках.

В рамках нового исследования, проведенного под руководством Алехандро Никола Кандиа, постдокторанта Conicet в группе Кандольфи, они генетически модифицировали аденовирус, содержащий разработанный в Университете Наварры пептид, блокирующий FoxP3, и ввели его непосредственно в опухоль.

«Мы наблюдали, что блокирование FoxP3 подавляет миграцию опухолевых клеток, их жизнеспособность (способность к метастазированию) и повышает их химиочувствительность. Этот эффект достигается в разработанной молекуле благодаря тому, что она «прилипает» к FoxP3, причем как к тому, который находится в лимфоцитах, так и к тому, который находится в опухолевых клетках»

Таким образом, хотя иммунные эффекты FoxP3 и регуляторных Т-клеток уже были хорошо известны, в данной работе мы поняли, что, просто используя пептид, мы уже получили эффект, нам даже не нужно было использовать вакцину. В этом контексте блокирование FoxP3 является интересной стратегией, поскольку оно само по себе оказывает прямое воздействие на опухоль, но также может сочетаться со стратегиями иммунотерапии и химиотерапии для улучшения ответа опухоли.

Кандольфи напомнила, что «традиционно считалось, что опухоли рака молочной железы не отвечают на иммунотерапию; к счастью, теперь мы понимаем, что дело в том, что они имеют множество иммуносупрессивных механизмов, поэтому блокирование FoxP3 может быть одной из стратегий, позволяющих уменьшить локальную иммуносупрессию и улучшить ответ на иммунотерапию»

«Действие пептида, вводимого системно (внутривенно), уже было оценено в Испании и имеет очень хороший профиль безопасности. После завершения этого процесса, который может занять около четырех лет, мы сможем перейти к клиническим исследованиям (с участием пациентов)».

Работа также получила поддержку Национального агентства по содействию исследованиям, технологическому развитию и инновациям (Agencia I+D+I), а теперь получит еще 3 млн. песо в рамках «Двухгодичной премии Флоренсио Фиорини по борьбе с раком 2023».

«Помимо престижа, который она приносит лаборатории, эта премия также оказывает нам финансовую поддержку, позволяющую продолжать наши исследования», — сказала в заключение Марианела Кандольфи.

Источник TELAM фото Joseph Prezioso / AFP