биология и экспериментальная медицина
Исследователи Conicet из Института биологии и экспериментальной медицины (Ibyme) выявили у людей с изменениями, связанными с метаболическим синдромом, молекулу, которая, подавляя его (в экспериментах на животных моделях), замедляет рост тройных негативных опухолей молочной железы, что — в случае успеха испытаний на людях — откроет путь к разработке терапевтического варианта для этого очень агрессивного типа рака, для которого существует мало альтернативных методов лечения.
«Метаболический синдром , также известен как фактор риска развития рака груди, то есть у женщин с метаболическим синдромом риск развития рака груди выше «, — рассказала Télam Паола Де Лука, руководитель исследования и научный сотрудник Conicet в Институте биологии и экспериментальной медицины (Ibyme). «Кроме того, это состояние повышает агрессивность рака, и интересно то, что метаболический синдром чаще встречается у женщин с тройным негативным раком молочной железы, который является наиболее агрессивным подтипом и имеет меньше терапевтических возможностей».
«Мы обнаружили, что в плазме крови женщин с нарушениями, связанными с метаболическим синдромом, нарушена экспрессия 23 микроРНК — малых РНК, которые считаются общими регуляторами экспрессии генов, поскольку одна микроРНК способна выключить экспрессию сотен генов», — сказал он.
Проанализировав роль этих микроРНК в развитии рака молочной железы, исследователи обнаружили, что одна из них, miR-877-5p, является потенциальной терапевтической мишенью для лечения тройного негативного рака молочной железы, поскольку ее экспрессия в опухолевой ткани пациенток с этим типом опухоли повышена по сравнению с нормальной тканью, а в животных моделях (мыши) однократная доза наночастиц, содержащих ингибитор этой микроРНК, приводила к снижению роста опухоли у мышей.
Эти выводы, опубликованным в престижном журнале International Journal of Molecular Sciences, директор лаборатории Ibyme Адриана Де Сиерви совместно с доктором Эмилио Батагелем и доктором Федерико Димасе из Центрального военного госпиталя Сьюдад-де-Буэнос-Айрес разработали протокол исследования, в котором приняли участие 18 женщин с изменениями, связанными с метаболическим синдромом, и 18 женщин, у которых эти изменения не наблюдались.
«Важно уточнить, что ни у одной из этих женщин не было рака молочной железы или других видов рака в прошлом. Затем мы проанализировали экспрессию 2 578 человеческих микроРНК и обнаружили, что экспрессия 23 микроРНК была изменена у женщин с метаболическим синдромом», — сказал Де Лука.
Мы изучили, не нарушена ли экспрессия некоторых из этих микроРНК в опухолях рака молочной железы, для чего использовали информацию, имеющуюся в открытых базах данных пациентов. И вот мы обнаружили, что одна микроРНК, называемая miR-877-5p, повышена в плазме крови женщин с изменениями, связанными с метаболическим синдромом, а также повышена в опухолях рака молочной железы, причем ее экспрессия еще выше в трижды негативных опухолях. Кроме того, они заметили, что эта микроРНК ассоциируется с более короткой выживаемостью пациентов.
«Эти анализы человеческих образцов натолкнули нас на мысль, что эта микроРНК может влиять на развитие и рост трипл-негативного рака молочной железы. Затем мы провели эксперименты in vitro и на животных моделях тройного негативного рака молочной железы и пришли к тому, о чем я рассказал ранее: эта микроРНК увеличивает пролиферацию клеток тройного негативного рака молочной железы, а однократное введение наночастиц, содержащих ингибитор этой микроРНК, приводит к снижению роста опухоли у мышей», — описал он.
Учитывая эти результаты, исследователи считают, что «это открытие может открыть путь к новому терапевтическому варианту». / TELAM